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25年安全应用!化学小分子诱导的血源性自体干细胞生产制备技术

时间:2025年04月26日
使用小分子化学物质诱导自体干细胞,逆转生命时钟诱导自体干细胞,能够帮助人类了解细胞“变身”的奥秘,为科学界提供了一个窥探生命本质的窗口,为抗衰保健、疾病治疗和再生医学提供“种子”细胞来源。

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干细胞,大家比较熟悉,能够进行分化,通俗地说,就是变成多种类型的细胞。

根据来源,可以分三类,来源于其他种属的异种干细胞,来源于别人的异体干细胞和源于自体的自体干细胞。


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自体干细胞,根据干性,可以分为许多类。比如干性最强的自体全能干细胞,能够分化成所有的细胞类型。自体多能干细胞,能够分化成一系列细胞类型,比如我们的自体造血干细胞。当然还有自体专能干细胞,比如我们的自体神经干细胞。


但是,自体干细胞有个问题,就是在现实中,这东西会面临一个最大的考验:时间。随着时间的推进,人体的自体干细胞也在逐步分化,逐步失去干性。比如在囊胚期,干性强的细胞很多;到了出生的时候,基本上只剩下部分自体多能干细胞了,自体全能干细胞一般认为已经没了;而到了我们成人,更是只剩下极少数的自体专能干细胞和自体多能干细胞了,比如自体造血干细胞之类的。所以对于一个成人来说,你想找许多的自体多能或者全能干细胞,没门。于是,穷则思变,那么,我们能不能人造个自体干细胞呢?这就引出了当今干细胞领域最热门的一个领域:人工诱导多能干细胞。


2006年山中伸弥率先在cell上发表了研究,首次从成熟的体细胞诱导出自体干细胞,这就是著名的人工诱导干细胞,而他也因此获得了2012年的诺贝尔奖。


而山中伸弥用了4个因子,分别是:Oct3/4、Sox2、Klf4 和 c-Myc,被称为山中因子,然后用病毒载体将四个转录因子导入到细胞中。但是,这几个因子有点问题。其中有癌症因子c-myc,转录因子KLF4,还用了病毒载体,重编程效率较低且有致癌风险,而且该技术缺少可控性,成为通往临床的阻碍。

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为了让干细胞诱导更安全、更有效率,上世纪九十年代开始,还在德国柏林MDC分子医学中心和基尔大学从事干细胞研究的林雄斌博士就已经在开展小分子诱导性自体干细胞技术开发相关工作,在人血液单个核细胞的培养液中添加一些小分子蛋白制剂,6-12天后血液单个核细胞机能转变为自体干细胞,生产的自体干细胞具有正常干细胞的生物学特性和能力。相比于山中因子诱导的自体干细胞更安全、更有效率。而且这种基于巨额数量体细胞为原料细胞的自体干细胞生产技术,是化学诱导式的非基因重编的一种“原装自体干细胞”,是具有高效和安全的应用型自体干细胞技术和产品。

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自体干细胞再生医学是一个最不缺少智慧与野心的领域,谁能突破最核心的技术,谁就能引领不远的未来。