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著名癌症医生、作家悉达多•穆克吉称 “未来个体化医疗需考虑个性化细胞疗法!”

来源:广州百年春      时间:2024年03月28日

2015年,著名癌症医生、作家悉达多•穆克吉(Siddhartha Mukherjee)在TED演讲节目中作了《忘记药丸吧,细胞疗法即将到来》的精彩演讲。


那时,他提出了一个观点:未来将会出现变革性的治疗手段。个体化医疗需考虑个性化细胞疗法,然后是个性化的组织和器官疗法,最后是个性化的浸入式环境疗法。仅仅2年后,他提出的个体化细胞疗法成为现实。


2017年,美国FDA接连批准了三款细胞和基因疗法:由诺华(Novartis)带来的突破性 CAR-T疗法Kymriah获批,用于白血病的治疗;Kite Pharma开发的CAR-T疗法Yescarta获批,治疗淋巴瘤;Spark Therapeutics带来的基因疗法Luxturna获批,用于治疗患有特定遗传性眼疾的儿童和成人患者。


2017年,人类正式迈进细胞疗法的新纪元,以细胞和基因疗法治疗疾病的研究也进入快车道。

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药物治疗疾病效果甚微

药物治疗曾给人们带来一场声势浩大的变革,让肺炎、梅毒、肺结核等过去的不治之症变成了可以治愈的疾病。


例如,你感染了肺炎,你可以服用盘尼西林,杀死微生物,治好疾病。


无论是从自然提取的药物,还是从实验室人工合成的药物,服用之后它会遍布至你的全身,找到它的目标,然后锁定目标——一种微生物或者它的一部分——通过非常精巧和特别的手段,关闭目标的某一个功能。


这便是药物治疗疾病的模型。而过去100年间,科学家一直不停地尝试复制这个模型,想要用到非感染导致的疾病上,像是糖尿病、高血压、心脏病之类的慢性病。

然而,有些管用,有些不行。


举个简单的例子,我们假设人体内所有可能的化学反应是100万种,在所有药物的医学化学反应中,仅有250个能够真正能够有效。


也就是说,一个人体内只有 0.025% 的化学反应适用于现在药物治疗的机制


药物治疗不再如想象中那么有效,我们该怎么怎办?自然界为我们提供了一个完全不同的解决方案。


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细胞治疗时代全面开启

生命首先从一个称为细胞的自我调节的半自主单位开始。这些自我调节的半自主单位结合在一起,组成了器官。这些器官有机地聚合,构成了人。最终构造了这个丰富的生态系统。


因此,治疗疾病或许不是机能问题,也不是化学问题,而是「细胞的问题」


以关节炎为例,从骨干细胞的角度出发,将关节炎当作是细胞疾病来看待,一切迎刃而解。


因为骨干细胞的退化或失能,导致了关节炎这种常见的疾病。所以问题根源可能在于我们一直在找治疗药物,但是实际上我们应该寻找的是这种细胞。


这种细胞就存在于骨架内部。


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图上是原理图和真实的骨头。白色的是骨头,你看到的红色管状的,黄色的细胞都是由一个单独的干细胞生长而来的——软骨、骨组织都来自同一个干细胞。


相比于现在的“杀死某些东西”,对于大量的慢性退行性疾病——关节炎、肾衰竭、糖尿病、高血压等,或许我们要做的反而应该是“培养一些东西”,也就是干细胞


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干细胞治疗之所以如此神奇,主要在于它们的四个特点


第一,它们就存在于我们预期的位置,无论是骨头表面之下,还是软骨组织下面。在生物学上位置是很重要的,这些干细胞能够移动到合适的位置方便生成骨、软骨以及其他所需要的组织器官。


第二,干细胞可以从脊椎动物骨架中分离出来,即使放在实验室的培养皿中,它们会拼命地构造软骨组织。


第三,干细胞是最神速的修补匠。它们就像是某种细胞胶水,填充到骨折的地方,修复好,然后收工。实验中,骨折老鼠的骨干细胞出现修复了骨头(黄色部分),修复了软骨(白色部分)使其基本上完好如初。


第四,也是最遗憾的一点,干细胞的数量会随着年龄的增长,以10倍、15倍的速度减少



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Q1


Q: 科技领域有很多的讨论都提到了个体化医疗,说我们汇集所有的数据,然后未来的药物会基于你的基因组和所处环境量身定做,这种说法跟你提到的模型是契合的吗?

Siddhartha Mukherjee:这个问题很有意思。我们已经从基因角度考虑个体化医疗有一段时间了。那是因为基因本身就是主流的隐喻。同样也是这个词,在今天的医疗界我们认为基因组会主导个体化医疗的进展。但是显然的,基因组这个概念只是这个链条最基础的部分。


这个链条最开始真正有组织的单元是“细胞”。所以如果我们真的要开始个体化医疗了,我们需要考虑的是个性化的" 细胞疗法 ",然后是个性化的组织和器官疗法,最后的最后是个性化的浸入式的环境疗法。


Q2


Q: 所以当你说未来的药物是细胞而不是药物的时候,你说的是有可能是自己的细胞?

Siddhartha Mukherjee:绝对的。



Q3


Q: 转换成干细胞,可能还会跟各种药物或者别的东西做测试,然后准备好?

Siddhartha Mukherjee:这不是可能。我们现在就在做。这是正在发生的事情,实际上,我们正在慢慢取得进展。并没有脱离基因组,而是跟基因组结合,我们称之为多层级、半自动、自制系统,像是细胞、器官、环境。